这份公告包含内幕消息
2020年11月10日07:00 GMT
在嗜酸性粒细胞水平低的患者中，试验也达到了主要终点
澳门葡京网赌游戏 and Amgen today announced positive results from the NAVIGATOR Phase III trial for the potential new medicine tezepelumab in patients with severe, 不受控制的哮喘.
NAVIGATOR met the primary endpoint with tezepelumab added to standard of care (SoC) demonstrating a statistically significant and clinically meaningful1 在整个患者人群中，52周的年化哮喘加重率(AAER)降低, 与安慰剂相比. SoC was medium- or high-dose inhaled corticosteroids (ICS) plus at least one additional controller medication with or without oral corticosteroids (OCS).
In the subgroup of patients with baseline eosinophil counts less than 300 cells per microlitre the trial also met the primary endpoint, tezepelumab显示具有统计学意义和临床意义的aer降低. Similar reductions in AAER were observed in the subgroup of patients with baseline eosinophil counts less than 150 cells per microlitre.
Tezepelumab在严重哮喘患者中耐受性非常好. Preliminary analyses show no clinically meaningful differences in safety results between the tezepelumab and placebo groups. NAVIGATOR试验的结果将在即将召开的医学会议上公布.
严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，影响着全世界约3400万人.2.3 Many severe asthma patients continue to experience symptoms and frequent exacerbations despite the use of high-dose asthma controller medicines, 目前可用的生物疗法和OCS.3-5
Andrew Menzies-Gow教授, 肺科主任, 皇家布朗普顿医院, 伦敦, UK, NAVIGATOR III期临床试验的首席研究员, 他说:“由于严重哮喘的复杂性, many patients continue to face debilitating symptoms despite receiving standard of care inhaled medicines and currently approved biologics. Today’s ground-breaking results show that tezepelumab has the potential to transform care for a broad population of severe asthma patients who are underserved today, 包括那些没有嗜酸性表型的.”
Mene Pangalos，澳门葡京赌博游戏R的执行副总裁&D, said: “Tezepelumab works differently from any other asthma biologic medicine and targets multiple inflammatory pathways that contribute to asthma symptoms and exacerbations. 在先前tezepelumab广泛疗效的基础上, 这些令人兴奋的数据使澳门葡京赌博游戏离给严重哮喘患者提供药物又近了一步, 包括那些嗜酸性粒细胞计数低的人.”
Tezepelumab是一种潜在的一流药物，可阻断胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的作用。, 一种在哮喘炎症谱中起关键作用的上皮细胞因子.6,7 NAVIGATOR是首个通过靶向TSLP治疗严重哮喘的III期临床试验.
The statistically significant and clinically meaningful exacerbation rate reductions demonstrated with tezepelumab in patients with baseline eosinophil counts less than 300 cells per microlitre support the 美国食品和药物管理局认定的突破性疗法 于2018年9月授予tezepelumab用于严重哮喘患者, 无嗜酸性表型. Tezepelumab is being developed by 澳门葡京网赌游戏 in collaboration with Amgen (see 澳门葡京网赌游戏和安进合作 below).
严重的哮喘
哮喘是一种异质性疾病，影响全世界约3.39亿人.2,3 大约10%的哮喘患者患有严重哮喘.3,4 尽管使用吸入哮喘控制药物, 目前可用的生物疗法和OCS, 许多严重的哮喘患者仍未得到控制.3-5 由于严重哮喘的复杂性, many patients have unclear or multiple drivers of inflammation and may not qualify for or respond well to a current biologic medicine.4,8,9
严重的, 不受控制的哮喘会使患者衰弱，患者会经历频繁的病情恶化, 肺功能明显受限，生活质量下降.3,5,10 Patients with severe asthma are at an increased risk of mortality and account for twice as many asthma-related hospitalisations.11-13 还有一个重大的社会经济负担, 这些患者占哮喘相关费用的50%.14
NAVIGATOR和PATHFINDER临床试验项目
基于IIb期PATHWAY试验, III期PATHFINDER项目包括两项试验, NAVIGATOR和SOURCE.15,16 该方案包括额外计划的机械和长期安全性试验.
NAVIGATOR是III期试验, 随机, 双盲, 安慰剂对照试验在成人(18-80岁)和青少年(12-17岁)严重, 不受控制的哮喘, who were receiving treatment with medium- or high-dose ICS plus at least one additional controller medication with or without OCS. The trial population included approximately equal proportions of patients with high (≥ 300 cells/µL) and low (< 300 cells/µL) blood eosinophil counts. 试验包括五到六周的筛选期, 治疗期52周，治疗后随访12周. 在整个试验过程中，所有患者都接受了处方的对照药物治疗，没有变化.15,17
主要疗效终点是52周治疗期间哮喘年化加重率. 关键次要终点包括tezepelumab对肺功能的影响, 哮喘控制与健康相关的生活质量.15,17
SOURCE是一个三期多中心, 随机, 双盲, 与这些相应平行的组织, 安慰剂对照 trial for 48 weeks in adult patients with severe asthma who require continuous treatment with ICS plus long-acting beta2-agonists (LABA), 以及慢性的OCS维持治疗. 主要终点是每日OCS剂量从基线减少的分类百分比, 同时不失去哮喘控制.16,18
参加NAVIGATOR和SOURCE试验的患者有资格继续DESTINATION试验, 评估长期安全性和有效性的III期扩展试验.19
Tezepelumab
Tezepelumab是一种潜在的一流人单克隆抗体，可抑制TSLP的作用, a key epithelial cytokine that sits at the top of multiple inflammatory cascades and is critical in the initiation and persistence of allergic, 嗜酸性粒细胞和其他类型的气道炎症与严重哮喘相关.6,7 TSLP是对与哮喘恶化相关的多种触发因素的反应, 包括过敏原, 病毒和其他空气中的微粒.6,7 Expression of TSLP is increased in the airways of patients with asthma and has been correlated with disease severity.7,20 阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子, 从而预防哮喘加重和改善哮喘控制.7,20 Tezepelumab acts at the top of the inflammation cascade and has the potential to treat a broad population of severe asthma patients regardless of their type of inflammation.7,20
澳门葡京网赌游戏和安进合作
2020年早些时候，安进和澳门葡京网赌游戏更新了 2012年合作协议 对于tezepelumab. Both companies will continue to share costs and profits equally after payment by 澳门葡京网赌游戏 of a mid single-digit royalty to Amgen. 澳门葡京网赌游戏继续引领研发，安进继续引领生产. 合作的所有方面都在联合理事机构的监督之下. 根据修订后的北美协议, Amgen and 澳门葡京网赌游戏 will jointly commercialise tezepelumab; Amgen will record sales in the US and 澳门葡京网赌游戏 will record sales in Canada. 澳门葡京网赌游戏在美国从tezepelumab获得的毛利润份额将被确认为合作收入. 在美国和加拿大以外的所有国家，澳门葡京网赌游戏将单独商业化tezepelumab. 澳门葡京网赌游戏 will record all sales outside of the US as product sales and recognise Amgen’s share of gross profit as cost of sales.
澳门葡京网赌游戏在呼吸系统 & 免疫学
呼吸 & 免疫学是澳门葡京网赌游戏三大治疗领域之一，也是公司的主要增长动力.
澳门葡京网赌游戏是呼吸系统护理领域的领导者, 2019年，其吸入和生物药物惠及5300多万患者. 建在50年的历史遗产上, 该公司旨在通过专注于早期生物学主导的治疗来改变哮喘和COPD的治疗, 消除可预防的哮喘发作, 消除慢性阻塞性肺病前三大死亡原因的地位. 公司早期的呼吸系统研究重点是涉及免疫机制的新兴科学, 疾病和神经元功能障碍中的肺损伤和异常细胞修复过程.
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澳门葡京网赌游戏
澳门葡京网赌游戏(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门葡京赌博游戏公司，专注于发现, 处方药的开发和商业化, 主要用于治疗肿瘤等三个治疗领域的疾病, 心血管, 肾 & 新陈代谢和呼吸 & 免疫学. 总部设在剑桥, UK, 澳门葡京网赌游戏在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. 请访问 澳门葡京网赌游戏.com 并在推特上关注公司 @澳门葡京网赌游戏.
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参考文献
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艾德里安·坎普
公司秘书
澳门葡京网赌游戏